HIV新药！吉利德三合一单片Biktarvy在对NRTI/NNRTI/PI存在已知耐药的HIV患者中具有高疗效

美国制药巨头吉利德（Gilead）近日在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议（IAS 2019）上公布了三合一HIV复方新药Biktarvy（bictegravir 50mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，BIC/FTC/TAF或B/F/TAF）一项方案转换III期临床研究的结果。

这是一项正在进行的随机、双盲III期研究，共入组了565例已实现病毒学抑制的患者，评估了由DTG+F/TAF(50+200/25 mg)方案或DTG+F/TDF (50+200/300 mg)方案转向DTG+F/TAF方案或B/F/TAF单片方案（Biktarvy）的疗效和安全性。与先前排除已知耐药患者的临床研究不同，该研究中先前对NRTI、NNRTI和/或蛋白酶抑制剂（PI）有耐药的患者都可以入组，只有那些有记录对整合酶抑制剂耐药的患者被排除在外。该研究中，有24%的患者对NRTI有耐药。研究的主要终点是第48周时HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的患者比例。

结果显示，在第48周，HIV-1 RNA≥50 c/mL的患者比例（快照算法），接受Biktarvy治疗的患者（n=284）中为0.4%、接受DTG+F/TAF治疗的患者（n=281）中为1.1%，数据显示出非劣效性。此外，在治疗第48周，未检测到治疗引起的耐药性；在预先存在NRTI耐药性突变的患者中，没有一例患者检测到HIV RNA＞50 c/ml。

需要指出的是，Biktarvy在已知耐药患者中的使用是调查性质的，尚未确定其安全性或有效性，也未经美国FDA批准。

吉利德HIV及新兴病毒高级副总裁Diana Brainard医学博士表示：“IAS会议上提供的这些数据为已知耐药患者治疗HIV提供了新的信息。这项研究进一步证明了Biktarvy可能成为这一难治性患者群体的重要治疗选择。”

Biktarvy结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和已上市药物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，FTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨架疗法。在III期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者时，Biktarvy方案实现了非常高的病毒学抑制率，并且没有发生治疗出现的耐药性。

在美国，Biktarvy适用于作为一种完整治疗方案，用于无抗逆转录病毒治疗史的成人或儿童（体重≥25公斤）HIV-1感染者。Biktarvy也适用于接受稳定抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制的成人或儿童（体重≥25公斤）HIV-1感染者，取代其现有的抗逆转录病毒治疗方案，但这些患者必须没有治疗失败的病史，并且没有对Biktarvy各个成分已知的耐药性。在2019年6月28日，美国FDA批准Biktarvy标签修订，将患者群体扩大至纳入体重≥25公斤的儿科患者。需要注意的是，Biktarvy的美国产品标签中附带有一则黑框警告，提示治疗后急性乙型肝炎恶化风险。

在中国，Biktarvy于2018年10月初获得香港卫生署（Hong Kong Department of Health）批准，作为一种每日口服一次的单一片剂方案（STR），用于HIV-1成人感染者的治疗。此次批准，也使中国香港成为Biktarvy在亚洲获准上市的首个市场。今年3月底，Biktarvy也获得了日本批准。

在2018年，美国FDA共批准了62个新药，国外制药业网站PharmaCompass根据多方机构数据对这些新药的预期销售峰值进行了汇编，结果显示，在这62个药物中，Biktarvy以高达52.69亿美元的销售峰值高居榜单之首。