新型抗炎药！赛诺菲Dupixent治疗6-11岁重度特应性皮炎儿科患者III期研究获得成功！

赛诺菲与再生元近日联合宣布，评估抗炎药Dupixent（dupilumab）治疗6-11岁儿童重度特应性皮炎（AD）的关键III期研究达到了主要终点和次要终点。根据该结果，Dupixent是首个也是唯一一个在这一儿科AD群体中显示出积极结果的生物制剂。就在最近，Dupixent获欧盟批准，用于治疗中度至重度AD青少年（12-17岁）患者，成为该地区治疗12岁及以上中重度AD患者的首个生物制剂。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Dupixent联合标准护理局部皮质类固醇（TCS）治疗儿童重度AD（平均覆盖近60%皮肤表面）的疗效和安全性。研究共入组367例病情不能通过局部药物充分控制的6-11岁重度AD患者。总的来说，有92%的患者同时患有至少一种并发疾病，如过敏性鼻炎、哮喘和食物过敏。

在整个研究过程中，所有患者都接受TCS治疗。这些患者随机进入三个治疗组，接受为期16周治疗：第一组接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg（初始剂量600mg）；第二组接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg（基于体重调整，＜30公斤剂量为100mg，≥30公斤剂量为200mg），初始剂量分别为200mg或400mg；第三组接受每2周或每4周一次皮下注射安慰剂。主要终点是在16周内达到研究者总体评估（IGA）评分为0（清除）或1（几乎清除）以及湿疹严重程度指数改善75%（EASI-75，美国以外的共同主要终点）的患者比例。

来自该研究的顶线数据显示，在重度AD儿童患者中，与TCS相比，Dupixent联合TCS显著改善了整体疾病严重程度、皮肤清除、瘙痒、健康相关生活质量的测定结果。此外，安全性数据与先前在12岁及以上患者群体中记录到的安全性数据一致，包括与安慰剂相比皮肤感染率在数值上较低。

16周治疗结果包括：（1）第一组和第二组分别有33%、30%的患者皮损达到IGA评分为0（清除）或1（几乎清除），安慰剂组为11%（分别为：p＜0.0001和p=0.0004）。（2）第一组和第二组分别有70%、67%的患者达到75%或更高的皮肤改善（EASI-75），安慰剂组为27%（均p＜0.0001）。（3）第一组和第二组平均EASI评分相对基线改善82%、78%，安慰剂组为49%（均p＜0.0001）。（4）Dupixent显示出明显的瘙痒缓解，并改善了患者报告结果的测量，如焦虑、抑郁、父母和家庭成员的健康相关生活质量。

16周治疗期间，第一组和第二组不良事件总发生率为65%、67%，安慰剂组为73%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括结膜炎（第一组7%、第二组15%、安慰剂组4%）、鼻咽炎（第一组13%、第二组7%、安慰剂组7%）、注射部位反应（第一组10%、第二组11%、安慰剂组6%）。其他预先指定的不良事件包括：皮肤感染（第一组6%、第二组8%、安慰剂组13%）、疱疹病毒感染（第一组2%、第二组3%、安慰剂组5%）。

研究详细结果将在未来召开的医学会议上公布，并将提交给监管机构。美国方面，将在2019年第四季度向FDA提交数据。2016年，FDA已授予Dupixent治疗中度至重度（12-17岁）、重度（6个月-11岁）特应性皮炎的突破性药物资格。Dupixent在12岁以下儿童中的疗效和安全性尚未经任何监管机构审查。

Dupixent是一种全人单克隆抗体，靶向抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号传导。来自Dupixent的临床试验数据表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，这些炎症在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）中起着主要作用。

再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos博士表示：“这是评估一种生物制剂治疗12岁以下AD患者的首个临床研究，结果非常重要，因为这一患者群体中存在显著未满足需求。该研究中的儿童患者大部分生活时间都受到严重AD影响。研究结果显示，Dupixent显著改善了结果和生活质量，并且没有新的安全信号。”